本文根據(jù)河北科技大學(xué)教授、藥智網(wǎng)首席科學(xué)家侯鈺教授于2018年3月30日在藥研主辦的【終輪通知】制劑處方工藝和生物等效性（BE）試驗管理及一致性評價注冊申報及迎檢研討班所做報告《新藥研發(fā)信息的獲取與利用》整理而成，期望對您有所幫助。
--- 藥研編輯：莜竹
醫(yī)藥信息檢索與利用工作，是研發(fā)人員充分利用這一龐大的互聯(lián)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，將世界各地的信息有效快速的進行分析利用的必備技能，而有效的信息資源獲取往往可以起到事半功倍的效果。具備該技能能使我們的研發(fā)人員加快探索的速度，更重要的是提高了文獻信息檢索的準(zhǔn)確率和利用率，從而有效的促進了當(dāng)前大數(shù)據(jù)下信息檢索與利用對醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。
一、在整個新藥研發(fā)過程中，主要通過以下幾個方面獲取所需的信息和資料；
① FDA藥品信息的加工與整合
② 在研新藥信息的獲取與利用
③ 上市新藥信息的獲取與利用
④ 暢銷藥品信息的獲取與利用
⑤ DMF注冊信息的獲取與利用
⑥ 毒理學(xué)信息資源及檢索方法
⑦ 附錄中提供的文獻資源下載方法
1. FDA藥品信息的加工與整合
下面主要介紹最為重要也是最為常用的7項：
1.1NME＆BLA（新分子實體和新治療生物制品，New Molecular Entities and New TherapeuticBiological Products）
fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/default.htm
該項下只報道經(jīng)過CDER（藥物評估和研究中心）審批的新分子實體和新的生物技術(shù)藥品種。
1.2 Orange Book（橙皮書）
accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/index.cfm
通過對經(jīng)過治療學(xué)等效性評價的上市新藥的報道，可以讓用戶及時了解有關(guān)通用名藥（仿制藥）的全面信息。橙皮書中列出了哪些藥物可以作為原研藥或參比制劑供仿制藥企業(yè)仿制，同時橙皮書還提供了藥物市場狀態(tài)（Marketing Status）、藥物的活性成分（Active Ingredient）、商品名（Proprietary Name）、申請?zhí)枺ˋpplication No.）、劑型（DosageForm）、給藥途徑（Route）、規(guī)格（Strength）、治療等效性代碼（TE Code）等詳細(xì)信息。在檢索時，可以通過藥物的活性成分、商品名、申請?zhí)枴⑸暾埞镜确绞皆贔DA網(wǎng)頁上查找產(chǎn)品的信息
1.3 Drugs@FDA
accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/
全面報道FDA批準(zhǔn)的品牌藥、通用名藥、非處方藥及生物技術(shù)藥品的相關(guān)信息，涵蓋了自1939年以來FDA批準(zhǔn)的大部分藥物。Drugs@FDA作為一個數(shù)據(jù)庫主要可以幫助我們完成以下兩項工作：
1）了解藥物審批歷史和標(biāo)簽信息；
2）尋找新藥或仿制藥的治療等效產(chǎn)品（仿制藥）。
本數(shù)據(jù)庫搜集了所有藥品評價和研究中心的信息，包括消費者信息表，用藥指南、藥品商標(biāo)、藥品禁忌和藥品缺陷等信息。用戶可以通過藥品的商品名或成分搜索到其認(rèn)證信息和該藥品的療效等信息。比如：FDA關(guān)于該藥的最新信息，用藥指南等；關(guān)于有相同功效的處方藥、非處方藥信息，以幫助用戶判斷何種藥物最為合適；通過藥品的商品名搜索是否有功效類似的藥品。
1.4 NDCD（國家藥品代碼目錄，National Drug Code Directory）
accessdata.fda.gov/scripts/cder/ndc/index.cfm
為每一種藥品賦予一個唯一化的用兩個短線分隔為三段的標(biāo)識碼，稱為國家藥品代碼（NDC）。FDA在公布NDC目錄同時，還提供每種藥品的詳細(xì)信息。 登錄進入美國國家藥品編碼目錄數(shù)據(jù)庫，在此界面可以通過以下5種檢索方式對藥品進行檢索：
1）藥品專有名（Proprietary Name）
2）申請?zhí)柎a（Application Number）
3）非專有名（NonProprietary Name）
4）NDC編碼
5）標(biāo)簽商（Labeler Name）
數(shù)據(jù)庫中可查詢的信息有專有名（Proprietary Name）、NDC包裝編碼（NDCPackage Code）、規(guī)格（Strength）、劑型（Dosage Form）、給藥途徑（Route）、申請?zhí)柎a（Application Number）、標(biāo)簽商（Labeler Name）、產(chǎn)品NDC（Product NDC）、非專有名（NonProprietary Name）、成分名稱（Substance Name）、產(chǎn)品類型名稱（Product Type Name）、上市日期（Start Marketing Date）、停止銷售日期（End Marketing Date）、上市類別名稱（Marketing CategoryName）、藥品類別（Pharm_Classes）。
1.5 IIS（非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫，Inactive Ingredient Search for Approved DrugProducts）
accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfm
通過該數(shù)據(jù)系統(tǒng)可以檢索到已經(jīng)上市的藥品中所用到的全部非活性組份（藥用輔料）。FDA非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫提供了FDA批準(zhǔn)藥品中非活性成分信息，這些信息可以為企業(yè)研發(fā)新藥提供幫助。其意義在于，一旦研發(fā)新藥中所含的非活性成分與已審批給藥途經(jīng)一致的藥物所含的非活性物質(zhì)相同時，該非活性成分被認(rèn)有過應(yīng)用經(jīng)驗的（不是新的），且在下一次被應(yīng)用時，可以提供相對較少的審評資料。通過該數(shù)據(jù)庫可查詢到包括輔料的名稱、包含該輔料的制劑的給藥途徑、劑型、化學(xué)物質(zhì)登記號（CAS Number）、唯一成分識別碼（Unique IngredientIdentifier，UNII）、最大用量（Maximum Potency，指含有該輔料的單位制劑中或單次劑量中允許含有該輔料的最大量），以上信息可幫助企業(yè)進行產(chǎn)品研發(fā)。一旦某種輔料已經(jīng)被批準(zhǔn)用于某種特定給藥途徑的藥品，則該輔料用于類似產(chǎn)品中時，只需要較少的審評。
1.6 DMF（藥品管理文檔，Drug Master Files）
fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/formssubmissionrequirements/drugmasterfilesdmfs/default.htm
DMF注冊是美國FDA在非專利上市審批程序中的一個不可缺少的重要環(huán)節(jié)。藥品管理檔案(DMF)是提交給FDA的文書，它可以用來提供有關(guān)一種或一種以上人藥的制造、加工、包裝和貯存中使用的設(shè)施、工藝方法和物品的詳細(xì)秘密信息。法律和FDA的規(guī)章對藥品管理檔案(DMF)的提交沒有必需要求。提交與否完全取決于持有者的自身判斷。藥品管理檔案(DMF)中的信息可以用來支持新藥審查申請（IND）、新藥申請（NDA）、新藥簡略申請(ANDA)、另外的藥品管理檔案(DMF)、出口申請或以上文件中任何一種的修正和補充。
藥品管理檔案(DMF)不能代替新藥審查申請（IND）、新藥申請（NDA）、新藥簡略申請(ANDA)或出口申請。對它不存在批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)。藥品管理檔案(DMF)中的技術(shù)內(nèi)容只有在與新藥審查申請（IND）、新藥申請（NDA）、新藥簡略申請(ANDA)或出口申請審查有關(guān)系時才會審閱。美國DMF注冊數(shù)據(jù)庫可以通過查詢項目編號、項目主題、項目持有者來進行查詢，如果這些不能滿足您，還可以通過注冊時間、申請狀態(tài)、項目類型來進行精確查找。
1.7 SRS(物質(zhì)登記系統(tǒng)，Substance Registration System)
fdasis.nlm.nih.gov/srs
至去年底能提供95404種物質(zhì)的信息及其UNII（Unique IngredientIdentifier唯一標(biāo)識碼）編碼。
2. 在研新藥信息的獲取與利用
目的在于為原創(chuàng)藥物的開發(fā)提供借鑒；為Me-Too藥尋找作用靶點和類似結(jié)構(gòu)，為專利許可貿(mào)易尋求機會。在研藥物信息的檢索關(guān)鍵詞以臨床試驗編號、USAN或INN為主，而早期臨床試驗信息的獲取需要依賴臨床試驗編號，USAN通常會早于INN，只要隨時跟蹤瀏覽USAN和INN表，就能覆蓋全世界90%以上的在研新藥品種。
2.1 USAN（美國藥品通用名稱，United States Adopted Name）
searchusan.ama—assn.org/finder/usan/search/*/relevant/1/
美國藥典網(wǎng)站會隨時公布審定的美國藥品通用名稱(USAN)
2.2 INN（國際非專利藥名，International Nonproprietary Names）
該項有兩個來源：
來源一
who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/en/
來源二
mednet-communities/inn/login?ReturnUrl=/inn
新藥研發(fā)機構(gòu)向世界衛(wèi)生組織(WHO)提交的國際藥品通用名稱的注冊申請
2.3 臨床試驗進展的數(shù)據(jù)獲得
ClinicalTrials.gov
clinicaltrials.gov/ct2/home
中國臨床試驗注冊中心數(shù)據(jù)庫
chictr.org/searchproj.aspx
........
2.4 產(chǎn)權(quán)保護情況
藥物專利信息來源：
佰騰網(wǎng)
baiten/
EPO（歐洲專利局）
epo.org/index.html
........
3. 上市新藥信息的獲取與利用
目的在于為通用名藥的開發(fā)提供依據(jù)，篩選高仿或通用名藥物開發(fā)目標(biāo)，確定開發(fā)方案。通常，上市新藥信息的關(guān)注點主要是藥品的上市情況、基本信息、銷售業(yè)績、專利保護、DMF注冊、合成路線等。
3.1美國FDA上市新藥信息來源
美國FDA上市新藥信息參考1.FDA藥品信息的加工與整合中。
3.2歐盟區(qū)上市新藥信息來源
主要來源有HMA和EMA
HMA（The Heads ofMedicines Agencies ）：通過相互認(rèn)可程序（MRP）在歐盟部分成員國批準(zhǔn)上市的藥品。
hma.eu/
EMA（The EuropeanMedicines Agency）：通過集中審批程序（CP），經(jīng)歐盟藥品批準(zhǔn)上市的藥品。
ema.europa.eu/ema/
4. 暢銷藥品信息的獲取與利用
暢銷藥品信息的來源主要有以下四個：
4.1 Drug Topics
一種網(wǎng)絡(luò)版電子期刊，12期/年，每年的第3期左右會刊出上一年度的美國藥品銷售TOP200數(shù)據(jù)，共四個TOP200表。
drugtopics.modernmedicine/
4.2 Drugs
drugs/
4.3 The University of Arizona
arizona.edu/
4.4 ClinCalc
clincalc/
5. DMF注冊信息的獲取與利用
DMF（藥品管理文檔）注冊是美國FDA在非專利藥上市審批程序中不可缺少的一個重要環(huán)節(jié)，數(shù)據(jù)的原始來源是FDA網(wǎng)站，沒季度更新一次，以txt和xls格式兩種文件提供，但只提供原始數(shù)據(jù)，無可供檢索使用的數(shù)據(jù)庫。
DMF注冊信息的另一個來源是Pharmacompass
pharmacompass/
6. 毒理學(xué)信息資源及檢索方法
毒理學(xué)數(shù)據(jù)的重要來源：
6.1 TOXNET（T毒理學(xué)數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)OXicology Data NETwork）
TOXNET是美國國立醫(yī)學(xué)圖書館（NLM）建立的一個門戶網(wǎng)站，它由涉及毒理學(xué)、危險化學(xué)品、環(huán)境衛(wèi)生，及其相關(guān)領(lǐng)域的一組數(shù)據(jù)庫構(gòu)成（16個），由NLM的專業(yè)信息服務(wù)部執(zhí)行的毒理學(xué)與環(huán)境衛(wèi)生信息計劃來管理和維護，TOXNET 提供了對于下列數(shù)據(jù)庫的免費訪問和便捷檢索：
6.1.1 化學(xué)品性質(zhì)與結(jié)構(gòu)（ChemIDplus）
6.1.2 有毒物質(zhì)釋放地圖：（環(huán)境健康地圖（TOXMAP，Environmental Health Maps）與有毒物質(zhì)排放清單（TRI，Toxics ReleaseInventory）
6.1.3 毒理學(xué)文獻目錄庫：TOXLINE與發(fā)育與生殖毒理學(xué)數(shù)據(jù)庫（DART，Developmental andReproductive Toxicology Database）
6.1.4 毒理學(xué)信息數(shù)據(jù)庫：藥物及哺乳數(shù)據(jù)庫（LactMed，Drugs and LactationDatabase）、危險物質(zhì)數(shù)據(jù)庫（HSDB，Hazardous Substances Data Bank）、比較毒物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫（CTDComparativeToxicogenomics Database）、日用品數(shù)據(jù)庫（HPD，Household ProductsDatabase）、Haz-Map、ALTBIB
6.1.5 風(fēng)險評估數(shù)據(jù)系統(tǒng)：綜合風(fēng)險信息系統(tǒng)（IRIS，Integrated RiskInformation System）、國際毒性風(fēng)險估計（ITER，International Toxicity Estimates for Risk）
6.1.6 不再更新的文檔：化學(xué)致癌作用研究信息系統(tǒng)（CCRIS，ChemicalCarcinogenesis Research Information System）、致癌性數(shù)據(jù)庫（CPDB，Carcinogenic PotencyDatabase）、遺傳毒理學(xué)數(shù)據(jù)庫（GENE-TOX，Genetic Toxicology Data Bank）
附：
附1：“119模式”
“1”個目錄：《國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄》，是基本醫(yī)療保險、工傷保險基金支付藥品費用的標(biāo)準(zhǔn)。基本醫(yī)療保險藥品分為甲類和乙類，工傷保險藥品不分甲、乙類。
“1”本書：《藥物臨床信息參考》，可以查到的信息：
（1）別名、商品名及英文名；
（2）組成成分；
（3）臨床應(yīng)用；
（4）藥理；
（5）注意事項；
（6）不良反應(yīng)；
（7）藥物相互作用；
（8）給藥說明；
（9）用法用量；
（10）制劑及規(guī)格
“9”個網(wǎng)站：
（1）CFDA（國家藥品監(jiān)督，原網(wǎng)站已改名為國家市場總局）
samr.saic.gov/
（2）CDE（藥品審評中心）
cde.org/
（3）米內(nèi)網(wǎng)(原名中國醫(yī)藥經(jīng)濟信息網(wǎng))
menet
（4）SIPO（國家知識產(chǎn)權(quán)局）
sipo.gov/
（5）CNKI（中國知網(wǎng)）
cnki/
（6）DXY（丁香園論壇）
dxy/bbs/
（7）Google
（8）Baidu
（9）EPO（歐洲專利局）
epo.org/index.html
附2：查文獻一路綠燈
冰點文庫下載器
bingdian001/
百度、豆丁、道客巴巴、丁香、暢享網(wǎng)、it68、mbalib、mab.book118、open-open、金字塔醫(yī)學(xué)、大桔燈文庫文檔一招統(tǒng)統(tǒng)拿下。
谷歌鏡像（別再說用不了谷歌了）
ac.scmor/
sci-hub（絕對好用的外文文獻下載神器）
sci-hub.hk/
?
歡迎大家通過下方的評論區(qū)指正和提出更好更有效的資料信息的利用、獲取方法和建議，讓大家一起努力建立起一個高效的科研資源環(huán)境！THANK YOU!!!
更多會議花絮請點擊：藥研第3期論壇圓滿結(jié)束 附現(xiàn)場花絮！
