11月3日，China科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)公布。在樊嘉院士指導(dǎo)并參與下，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院教授周儉領(lǐng)銜完成得項(xiàng)目“基于液體活檢和組學(xué)平臺得肝癌診斷新技術(shù)和個(gè)體化治療新策略”，獲China科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。這是一個(gè)歷時(shí)近十年得項(xiàng)目，覆蓋肝癌診治得三大臨床痛點(diǎn)：早期診斷、術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，以及個(gè)性化得精準(zhǔn)治療。把肝癌早期診斷靈敏度提高30%
每周一上午是周儉教授得可能門診時(shí)間。中山醫(yī)院16號樓3樓走廊盡頭得一個(gè)診室，里里外外，甚至整條走廊，已被病人和家屬占據(jù)。惡性腫瘤之于病人和其背后得家庭，依然是件天大得事。診室里，周儉面對得，往往是一臉凝重得病人，憂心忡忡得家屬，有得家屬說著說著眼圈就紅了，但周儉傳遞得永遠(yuǎn)是自信和樂觀。有個(gè)肝移植兩年得病人，妻子陪著來隨訪，周儉聽聞病人還歇在家里沒上班，馬上說：“兩年啦，可以上班啦，你肝功能什么都是好得，為什么不工作？老婆養(yǎng)你??？可以工作啦。”
周儉是中山醫(yī)院副院長、肝腫瘤可能。他已在中山醫(yī)院工作滿30年，無論白天工作如何繁重辛苦，周儉一直堅(jiān)持每日得晚間病區(qū)查房，耐心與病人交流，觀察病人得細(xì)微病情變化。當(dāng)下，他帶著一支“精銳部隊(duì)”，不懈探索于腫瘤研究與臨床診療之間，不斷尋求突破和轉(zhuǎn)化，以期找到戰(zhàn)勝腫瘤得新方法。
“基于液體活檢和組學(xué)平臺得肝癌診斷新技術(shù)和個(gè)體化治療新策略”這個(gè)項(xiàng)目主要包括三個(gè)子項(xiàng)目：建立肝癌早期診斷新技術(shù)、研發(fā)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)預(yù)警新方案和克服腫瘤異質(zhì)性制定個(gè)體化治療新策略。長久以來，甲胎蛋白（AFP）在臨床上主要作為原發(fā)性肝癌得血清標(biāo)志物，用于原發(fā)性肝癌得診斷和療效監(jiān)測。比如，普通人體檢抽血查腫瘤標(biāo)志物，若AFP陽性升高，就提示你得去做個(gè)腹部得超聲、核磁共振或者CT檢查，看看肝臟是否有腫瘤；肝癌病人術(shù)后，如果AFP數(shù)值持續(xù)往下走，說明效果是好得，否則意味著腫瘤可能殘留或復(fù)發(fā)。AFP是一個(gè)老牌得、經(jīng)典得標(biāo)志物。
也是依靠多年得臨床應(yīng)用，AFP得一些不足被逐漸發(fā)現(xiàn)。項(xiàng)目組成員之一胡捷說：
“只有60%左右得肝癌病人AFP會升高， 剩下40%得肝癌病人，哪怕腫瘤長得再大，他得AFP也是陰性得。另外，一些其他方面得疾病，比如婦科腫瘤，她得AFP也有可能升高，慢性肝炎也會令A(yù)FP升高……這樣靠AFP來診斷就有可能會誤診。樊嘉院士、周儉教授團(tuán)隊(duì)就想找到一個(gè)可以彌補(bǔ)AFP不足得分子標(biāo)記物。”
如今，這項(xiàng)研究成果已轉(zhuǎn)化研制出國際第一個(gè)肝癌miRNA檢測試劑盒，獲得批準(zhǔn)得III類醫(yī)療器械注冊證，肝癌miRNA檢測試劑盒已在華夏200多家醫(yī)院進(jìn)入臨床應(yīng)用。據(jù)國際著名期刊、美國《臨床腫瘤學(xué)雜志》 2011年發(fā)文并配文述評稱，“構(gòu)建循環(huán)miRNA肝癌早期診斷模型，靈敏度較臨床常用得肝癌腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）提高30%”，“該診斷模型有望成為肝癌篩查得一家手段?！?/p>
將癌癥轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)預(yù)警提前幾個(gè)月
“我們建立了一個(gè)預(yù)警系統(tǒng)，通過循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）得檢測，告訴病人你手術(shù)后可能復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)得高低。”團(tuán)隊(duì)成員之一楊欣榮介紹道，“這個(gè)預(yù)警系統(tǒng)幫助我們將病人分類，對低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)得病人，我們可以將監(jiān)控得時(shí)間間隔得長一些，對復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高得病人，監(jiān)控得間隔時(shí)間就要短一些，并用一些防治手段，如介入、免疫、靶向藥物等治療，來降低病人術(shù)后得復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>
這是一項(xiàng)只要通過抽血就能完成得檢測。一般而言，核磁共振、CT 等影像學(xué)檢查因其有輻射，不可能一個(gè)月做一次，但事實(shí)上，當(dāng)影像學(xué)意義上得腫瘤還沒有發(fā)生得時(shí)候，人體血液里已經(jīng)有異常得腫瘤細(xì)胞了，甚至有可能在做手術(shù)之前，就有癌細(xì)胞“叛逃”出去，去其他地方播種，如果要等到半年一年得術(shù)后隨訪，依靠影像學(xué)找到腫瘤，往往就已經(jīng)有點(diǎn)晚了。
“根據(jù)我們蕞近得研究，針對肝癌術(shù)后病人，通過CTC檢測，可以提前半年告訴病人你可能在遠(yuǎn)處會有轉(zhuǎn)移。比如，如果我們在外周血中檢測到三個(gè)以上得CTC，病人得肺轉(zhuǎn)移率可能達(dá)到90%。早期處理這些腫瘤細(xì)胞相對簡單，吃靶向藥，或加用一些免疫或中醫(yī)中藥等治療，效果很好。”楊欣榮說。
兩年前，這項(xiàng)研究正式轉(zhuǎn)化成國際首臺全自動(dòng)CTC分選檢測系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了同類進(jìn)口設(shè)備得替代和升級，并成為中山醫(yī)院得一項(xiàng)常規(guī)檢測。
針對基因特征，建立用藥方案
“2014年得時(shí)候，治療肝癌得藥物就一種——索拉非尼，而當(dāng)時(shí)在我們China，大概百分之七八十得肝癌病人，一發(fā)現(xiàn)就是中晚期，已經(jīng)不能手術(shù)了，就這一個(gè)索拉非尼，對所有病人都有效么？所以我們要先回答：肝癌有沒有異質(zhì)性，異質(zhì)性程度有多高?！表?xiàng)目組成員之一黃傲說。通過基因測序得方式，黃傲們發(fā)現(xiàn)不同得病人，腫瘤里面都有一些特定得基因突變，這導(dǎo)致不同人對不同藥物得敏感程度是不一樣得。
楊欣榮也部分參與個(gè)體化精準(zhǔn)治療方面得研究，“這兩年肝癌治療中能用得藥物越來越多，我們怎么來選？針對病人得基因特征和PDX動(dòng)物模型藥敏篩選得結(jié)果，我們建立一個(gè)靶向得個(gè)體化得用藥方案。我們告訴病人你萬一復(fù)發(fā)可能選擇什么藥物比較好，’多快好省’地為病人提供有效治療得藥物?！?/p>
提高病人生存率是硬道理
在周儉看來，肝研所從湯釗猷、余業(yè)勤等老一輩，到樊嘉和他自己，其實(shí)都是在干一件事：“湯老師、余老師等老一輩，讓肝癌從絕癥變?yōu)椴糠挚芍危洪L和我們，希望把肝癌變成一個(gè)可以治愈或控制得慢性病。癌癥一定要趕盡殺絕么？事實(shí)上，趕不盡也殺不絕。這也是湯老師得原話?！?/p>
周儉說，
“老一輩常常給我們講他們當(dāng)年得故事，如果是危重病人術(shù)后，他們都是睡在病人旁邊得，遇到病人呼吸不了，甚至直接上去口對口呼吸……。這個(gè)優(yōu)良傳統(tǒng)就是以病人為中心、謹(jǐn)小慎微地工作，甚至每天都是如履薄冰，因?yàn)槊恳粭l生命得后面就是一個(gè)家庭，你要品質(zhì)不錯(cuò)地負(fù)責(zé)?！?/p>
前幾天，周儉遇到一個(gè)病人，對良性還是惡性，有點(diǎn)吃不準(zhǔn)，打電話請示樊嘉院士并溝通病人情況，“我自豪地說，樊院長您和我診治了數(shù)萬個(gè)病人，到目前為止好像還沒漏診過一個(gè)惡性腫瘤。但愿將來也沒有。作為醫(yī)生，診斷腫瘤為良性得時(shí)候，要更加慎重，如果診斷錯(cuò)誤，很可能就是一條人命得丟失。”
湯釗猷院士要求肝研所得每一位外科醫(yī)生，都必須是研究型得外科醫(yī)生，在中山醫(yī)院肝外科，這一條已成為毋庸置疑得鐵律。楊欣榮會認(rèn)為如果再做不好，就是自己得責(zé)任，“這個(gè)平臺是國內(nèi)很好得，再不把事情做好，自己都覺得不好意思?！?/p>
“我們得生產(chǎn)力就是要提高病人得生存率。提高病人生存率是硬道理！”周儉道出了自己在肝腫瘤領(lǐng)域不斷攀登得信念近日。
